百利天恒iza-bren两项III期数据披露，BMS第二笔里程碑推动东吴上调预测并维持买入

路透社：RTRS - 百利天恒 6885 路透社：RTRS - 百利天恒 688506.SS称宜泽康被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评品种名单 AI 解读 一句话结论 偏利多，但属于"确定性提升+时间提前"的程序性利好，而非新增疗效证据，短期交易属性大于基本面重估属性。 核心产品宜泽康（iza-bren）的EGFR-TKI耐药后非小细胞肺癌适应症纳入CDE优先审评，意味着该适应症NDA审评时限显著压缩、国内上市窗口前移，而肺癌是公司管线中市场空间最大的单一适应症，直接抬升商业化天花板与全球权益估值锚。影响集中在百利天恒（688506）个股及ADC/创新药板块情绪映射，对产业格局、政策预期无实质改变。我的倾向是： 情绪脉冲可参与，但不宜按"获批上市"定价 ——该利好在8月25日III期达主要终点时已被市场部分预期，预期差主要在放量斜率与全球注册价值，而非审评速度本身。 事件背景与上下文 本次公告（2026年10月12日）的拟定适应症为"经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变局部晚期/转移性非鳞状NSCLC"，纳入理由是"符合优先审评范围（四）纳入突破性治疗药物程序的药品"——即因已获BTD认定而 按规则自动转入 优先审评，这是程序性结果而非独立事件。 脉络上，宜泽康已完成"临床验证→首批上市→适应症扩容"的三段式推进：2026年6月鼻咽癌获批、7月食管鳞癌获批（全球首个获批上市的双抗ADC）；9月TNBC的NDA获受理；8月25日EGFR突变NSCLC与HR+/HER2-乳腺癌两项III期期中分析达主要终点。截至目前已有 3项适应症入优先审评、9项入CDE突破性治疗名单、1项获FDA BTD ，并与BMS绑定最高84亿美元潜在交易额（已收8亿首付+2.5亿里程碑）。公司当前处于"商业化元年+全球注册加速"的兑现初期，2026H1营收仅1.87亿元、归母净利-16.37亿元、研发费用同比+42.75%，报表仍高度依赖里程碑确认而非产品销售。 影响路径 传导链： 优先审评 → NDA审评时限压缩（通常由约200个工作日缩至约130个工作日）→ 国内肺癌适应症获批时点前移半年至一年 → 大适应症放量窗口打开 + BMS全球III期（含IZABRIGHT-Lung02等一线EGFRmt NSCLC研究）估值锚上移 → 公司收入曲线与DCF终值重估 → 股价/板块情绪。 一阶影响（直接） ：百利天恒。肺癌是EGFR×HER3双抗ADC价值量的"压舱石"适应症——中国NSCLC中EGFR敏感突变占比约30%，TKI耐药后人群基数与用药周期均远超鼻咽癌、食管鳞癌这两个已获批的"小适应症"。该适应症入优先审评，等于把公司从"两个罕见瘤种产品"改写为"肺癌主流治疗选择"，单品销售峰值假设需系统性上修。 二阶影响（间接） ：①全球合作链条，BMS端里程碑与销售分成的触发概率与节奏改善；②供应链/CDMO与商业化配套（公司已组建超600人商业化团队，肺癌放量对其产能爬坡与学术推广体系是压力测试也是验证）；③后线EGFR-TKI耐药赛道的竞品承压，包括datopotamab deruxtecan、其他HER3/EGFR ADC及化疗方案；④注意 并非单纯替代关系 ——公司同步在推宜泽康联合奥希替尼的III期（PANKU-Lung08）及一线联合TKI全球研究，与EGFR-TKI存在协同，不宜简单解读为"利空奥希替尼"。 市场预期差 ：市场可能 低估 的是肺癌适应症对估值中枢的重估力度（卖方对2026-2028年营收预测已多次上调，但多包含里程碑口径，纯产品销售放量尚未被充分定价）；可能 高估 的是短期业绩兑现——优先审评只解决"何时上市"，不解决"能否放量、医保支付价几何"，且2026H1的1.87亿元收入说明真实商业化斜率仍待验证。 核心分歧 看多逻辑 ：大适应症确定性提升、上市提前、全球注册价值重估、平台能力被反复验证（9项BTD），叠加BMS背书，公司具备"超级重磅药"叙事，估值有继续扩张基础。 看空/中性逻辑 ：① 信息增量有限 ——8月25日已披露III期达主要终点，按《突破性治疗药物审评工作程序》纳入BTD即应转优先审评，本事件是"公告已知结果"，难有超预期空间；② 估值透支 ——现价对应PS约40-50倍（2026E），一年高点414元回落至240元附近，已计入大量乐观预期；③ 持续亏损+现金消耗 ，34.35亿元货币资金相对14.83亿元半年研发开支，融资摊薄风险未消；④ 竞争与支付端 ，医保谈判降价、ADC赛道拥挤（科伦博泰sac-TMT、恒瑞瑞康曲妥珠等）压制放量天花板。 最关键分歧变量 ：肺癌适应症获批后的 真实销售峰值与医保支付价 ，以及BMS全球III期一线NSCLC数据的读出质量。 我的倾向 ：偏多但克制。该事件是"逻辑链条的又一次确认"，而非"逻辑的跃迁"，适合作为持仓者的持有理由、而非空仓者的追高理由；在程序性利好密集兑现期，更应警惕"利好出尽"式的高位波动。 受影响资产分层 层级 方向 标的/行业/商品 影响逻辑 确定性 时效 直接受益 利多 百利天恒（688506） 最大适应症审评提速，上市窗口前移，单品峰值假设上修 高 日内-1-2周情绪，中长期重估 间接受益 利多 BMS及宜泽康全球合作链、CDMO/产能配套、商业化外包服务 里程碑触发概率提升、放量带动配套需求 中 1-6个月 间接受损 利空（边际） 后线EGFRmt NSCLC化疗方案及同类HER3/EGFR ADC在研竞品 先发+优先审评强化时间壁垒 中 中长期 情绪映射 偏多 ADC/双抗赛道（科伦博泰、荣昌生物、恒瑞医药、映恩生物等）、创新药ETF、港股18A 板块"审批提速+出海兑现"叙事共振 低-中 日内-1周 商品/汇率/利率 中性偏正 美元兑人民币 海外临床成本与美元里程碑收款折算，影响极小 低 不适用 投资结论与观察点 短期（日内-2周） ：事件为情绪催化，但可预期性强，高开兑现概率大；股价已自高点回落、处于年内中位区间，追高性价比一般，更适合以事件驱动的波动做仓位管理而非方向性加仓。 中期（3-12个月） ：核心是"程序性利好"向"业绩兑现"的转化——肺癌NDA获批时点、TNBC审评进度、首次完整年度商业化收入、以及医保目录准入结果，将决定估值能否从PS叙事切换到现金流叙事。 最值得跟踪的3个信号 ： 1. CDE审评进度与获批公告 ：该肺癌适应症NDA受理/获批时点，及是否与HR+/HER2-乳腺癌形成"双适应症同批申报"，决定放量节奏。 2. 销售放量斜率 ：后续季报中创新药产品收入（剔除里程碑/授权收入口径）的环比曲线，验证600人商业化团队的实际产出，这是当前最大的认知缺口。 3. 全球注册数据读出 ：BMS主导的一线EGFRmt NSCLC全球III期（IZABRIGHT系列）与DLL3 ADC一线ES-SCLC全球III期的入组与数据读出节奏，决定海外权益与里程碑的重估空间。 结论增强的情形 ：肺癌NDA获受理并明确纳入优先审评公示、首份年报显示产品收入超预期爬坡、BMS启动新一轮全球注册或触发大额里程碑付款。 结论削弱的情形 ：审评期间被要求补充临床数据、医保谈判降价幅度超预期、竞品在同类适应症率先获批。 分类: AI人工智能相关新闻或者创新药相关新闻 原因: 宜泽康为创新药，属于创新药范畴，与该标签高度相关。 重要程度: 重要 温馨提示： 请将我们的邮箱地址 "mail.lxaa.top"、"lxkj.fintechcreater.top" 添加到您的邮箱白名单，以确保您能正常接收我们的邮件。 此邮件由系统自动发送，请勿回复。 如需调整推送设置，请 登录网站 进行修改。 如果您不想再收到此类邮件，请 点击这里退订 。

宜泽康EGFR-TKI耐药后NSCLC适应症正式纳入CDE优先审评品种名单，意味着该适应症NDA审评时限显著压缩、国内上市窗口前移半年至一年

## 中国“工程化”创新驱动，双抗ADC即将进入爆发期抗体偶联药物ADC系列研究（二） 证券分析师：张智聪 SAC: S0820525020002 zhangzhicong@ajzq.com ## 核心摘要 新一代ADC蓬勃发展，双抗ADC率先破局。T-DXd在临床开发和商业化过程中取得的巨大成功，掀起了全球ADC药物研发的热潮，“可裂解连接子+Top1i毒素”的组合仿佛成为ADC新药开发的万能模版。实际上，毒性和耐药一直是困扰着ADC新药开发和临床应用的两大难题。近年来，双抗ADC、双载荷ADC、AOC等新一代ADC药物快速发展。Iza-bren成功在中国获批上市，标志着双抗ADC成为新一代ADC中率先实现商业化的细分赛道。 中国已成为全球双抗ADC创新引擎。从分子结构上看，双抗ADC可以看作单抗ADC的“工程化”升级；从临床疗效来看，双靶协同内吞和差异化亲和力设计带来的机制改变，正逐步获得临床验证。这一研发思路使得本就擅长“工程化”创新的中国药企和CRO/CDMO企业，进一步将成本优势、效率优势发挥到极致。站在全球视野，中国来源的双抗ADC在管线数量、临床进展方面均保持绝对优势；2023年以来，包含中国的临床研究登记数量占全球双抗ADC临床研究比例保持在90%以上，使得中国成为全球双抗ADC研发的中心。 从技术平台到重磅品种，技术优势初现峥嵘。中国创新药企业单纯依靠“内卷”难以创造价值，技术优势才是在全球竞争中保持领先的核心要素。我们看到中国企业在抗体发现、分子设计、偶联工艺以及临床开发等方面，着手打造创新技术平台和差异化产品管线。目前，Iza-bren已率先获批上市并表现出泛瘤种基石品种的潜力，还有大量临床管线会陆续步入收获期，未来商业化价值充满期待。 ■ 投资机会：创新药企的竞争优势主要来自创新技术平台、临床转化、商业化三项硬实力。Biotech公司重点考察创新技术和临床转化能力，BioPharma和大药企更侧重关注临床开发和商业化能力，潜力大品种是核心指标，建议关注百利天恒、映恩生物-B、信达生物、康方生物、恒瑞医药、中国生物制药等。同时，关注CRO、CDMO等产业链投资机会，关注药明合联、皓元医药、百奥赛图等。 ## 目录 1. 双抗ADC：迈入商业化阶段，即将进入爆发期 2. 中国“工程化”能力推动全球双抗ADC创新 3. 代表性品种与技术平台 4. 投资建议 5. 风险提示 ![](images/2889c7063dfb64079c8c0ce24efa77ad629866dd72c8a5591a4c5452f3fbb614.jpg) ## 1.1 新一代ADC发展方向：克服毒性和耐药两大难题 毒性管理和耐药是ADC药物临床应用面临的两大主要挑战。抗体偶联药物ADC（Antibody-Drug Conjugate）是近年来全球创新药研发最火热的赛道之一，全球范围内已有超过20款ADC新药获批上市，为众多肿瘤患者带来了全新的治疗选择。然而，多种因素导致ADC药物在临床应用中受限： • 实体瘤的高度异质性限制了单一抗原靶向策略的临床疗效； \- 治疗压力可诱导肿瘤靶抗原表达下调、表位突变及旁路信号通路激活，以及内吞途径改变、药物外排泵表达增强等，引发显著的ADC耐药； \- 正常组织中靶抗原的表达、连接子稳定性不足等因素，可能导致有效载荷释放不精准，进而造成脱靶毒性和在靶毒性； \- 靶抗原内化能力不足，阻碍了ADC药物发挥杀伤作用。 新一代ADC药物开发有待定向突破。ADC药物在实体瘤和血液肿瘤治疗领域逐步走向成熟，特别是IO+ADC联用策略陆续在多个瘤种的一线治疗取得突破，对ADC新药的有效性和安全性提出了更高要求。毒性反应、耐药现象和可及性等问题制约着ADC的临床应用，针对抗体、连接子和有效载荷开展战略性优化，已成为新一代ADC的重要发展方向，有望突破当前临床应用中的关键瓶颈。 新一代ADC药物开发的优化方向 主要问题 成因 创新方向 毒性管理:•脱靶毒性•剂量限制性毒性 •连接子过早断裂、毒素提前释放引起的全身毒性;•靶抗原在正常细胞表面表达,造成在靶毒性(on-target,off-tumor) •优化连接子的循环稳定性;•提高抗体的特异性和内吞效率;•开发肿瘤特异性靶点; ADC耐药问题 •肿瘤异质性:靶抗原在肿瘤细胞表面低表达或无表达,限制了单一抗原靶向策略的临床疗效;•肿瘤细胞的靶抗原表达下调;•内吞途径改变;•药物外排泵将毒素排出胞外; •提高抗体的特异性和内吞效率;增强旁杀效应;•开发肿瘤微环境靶点,或能够在肿瘤微环境中释放的连接子;•开发新机制的毒素或其他类型的载荷XDC; 成药性和可及性 •ADC结构复杂,生产成本较高;•PK复杂,缺乏生物标志物;•部分患者对ADC治疗反应不佳; •拓展定点偶联技术,提高药品均一性;•与免疫治疗、靶向治疗等联合用药,提高ADC临床效果 资料来源：爱建证券研究所 ## 1.1 新一代ADC发展方向：克服毒性和耐药两大难题 ## 患者需求 ## ADC新药管线 (五要素模型) ## 靶点 肿瘤表面抗原 肿瘤基底层 肿瘤微环境 肿瘤浸润免疫细胞 ## 毒素 DNA损伤剂 微管抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 RNA合成酶抑制剂 ## 载体 单抗； 双抗/双表位抗体； ## 解决方案 连接子 不可裂解 酸裂解 还原裂解 酶裂解 ## 偶联方式 工程化Cys/Lys糖基偶联酶促偶联 ## 市场潜力 生存获益(OS延长) ## 治疗费用 (竞争格局) ## 企业创新平台 ## 横向创新 ## 适应症开发 非小细胞肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、胃癌、结直肠癌、胰腺癌……(运营效率、开发策略) 新治疗领域自免、诊断、心血管代谢神经推行、罕见病 ## 纵向创新 ## ADC偶联技术平台 (创新引擎、技术壁垒) XDC技术平台RDC、PDC、AOCISAC、DAC、SMDC ## 商业化价值 大赛道、大品种 = BIC 细分赛道、特色品种 = FIC (商业化能力) 潜在增量市场 参考爱建医药研报《抗体偶联药物ADC产业投资框架：“精准化疗”引爆千亿市场，中国创新引领全球浪潮》 ## 1.2 双抗ADC脱颖而出，率先进入商业化阶段 传统ADC日趋成熟，新一代ADC蓬勃发展。根据Beacon数据库统计，在其收录的全球超2000个基于抗体的偶联药物分子（antibody-based drug conjugates）中，有75%为传统ADC，另25%则为新一代ADC。与2025年相比，传统ADC管线数量维持+20%的稳健增长，而新一代ADC管线数量大幅增长+88%，增量主要来自双载荷ADC、AOC等新型分子。传统ADC开发已逐步进入成熟期，而新一代ADC药物由于分子结构更具创新性，更有可能成为FIC/BIC，进入快速发展期。 ■ 双抗ADC率先突破，Iza-bren成功获批上市。在Beacon数据库收录的近600款新一代ADC中，双抗ADC数量占比接近一半，占全部ADC管线数量的12%。2026年6月22日，百利天恒研发的Iza-bren（EGFR/HER3双抗ADC）成功获批上市，意味着双抗ADC成为新一代ADC开发路线中率先实现商业化突破的细分赛道。 ■ 双载荷ADC和AOC即将发力。2025年，双载荷ADC和AOCI临床管线数量开始大幅增加，它们代表了ADC在载荷优化方面不同的创新策略，是下一轮新型ADC的发展方向。 双抗ADC成为新一代ADC发展的主力方向 ![](images/d7e3fbea4aa0e6c75e9c5a97500a4718b95e68088cf40b9f28a54b2fe0740aeb.jpg) 全球新一代ADC分子：双抗ADC为主，AOC和双载荷ADC开始爆发 ![](images/fb30b946e22b20ba98a87b4fa88e657866c060e3708f0167a4d273cc87b01205.jpg) ## 1.2 双抗ADC脱颖而出，率先进入商业化阶段 ■ 双特异性抗体偶联药物（Bispecific Antibody-Drug Conjugate，简称双抗ADC或BsADC）是将双特异性抗体（BsAb）通过连接子与细胞毒性药物（Payload）共价结合形成的新一代ADC类型，可以视为对于传统单抗ADC的“工程化”升级。双抗ADC的抗体部分可以同时识别并结合两个不同的靶点（双靶点ADC），或同一靶点的两个不重合表位（双表位ADC）。 ■ 双抗ADC有助解决单抗ADC的局限。与传统单抗ADC相比，双抗ADC具有三大潜在优势：1）提高肿瘤识别特异性：同时结合肿瘤细胞表面的两个靶抗原，增强了对肿瘤组织的特异性，减少对于正常健康组织的毒性；2）提高内化效率和溶酶体转运能力：双抗结合作用会促使肿瘤表面的靶抗原聚集成簇，增强内化作用和胞内溶酶体转运能力，从而增强双抗ADC对肿瘤细胞的杀伤效果；3）协同机制克服耐药：依赖双抗可以同时抑制两条信号通路或兼具免疫调节等特点，在单一靶点通过表达下调、结构突变或旁支通路激活等作用下对单抗ADC耐药时，双抗ADC可以利用双特异性抗体带来的协同机制，减少肿瘤耐药机制的产生。因此，双抗ADC融合了双抗和ADC两类药物的治疗优势，进一步改善偶联药物的治疗指数，有望在解决肿瘤异质性和耐药等难题取得突破。另一方面，由于分子复杂度增加，双抗ADC在药物设计、生产制造和质量控制等方面面临一定挑战。 单抗ADC与双抗ADC的差异对比 单抗ADC 双抗ADC 分子示意图 抗体结构 靶向单一抗原的传统二价IgG抗体 采用对称或不对称结构,同时靶向两种不同的抗原结合位点;抗体价态从二价到四价甚至更多; 适应症 对于抗原低表达患者人群可能疗效有限 双靶向设计拓展了适应症范围,同时有助于克服肿瘤耐药问题 毒副作用 靶向单一抗原,对于靶抗原表达的健康组织可能产生在靶(on-target, off-tumor)毒性 同时靶向两种不同的抗原,促进抗原聚集交联,减少在靶毒性 设计与生产 设计和生产相对容易 分子复杂度增加给设计和生产带来挑战 研发进展 全球范围内已有21款ADC新药获批上市,300多个ADC新药在临床研究阶段 2026年6月,全球首款EGFR/HER3 ADC (Iza-bren) 在中国获批上市,60余款双抗ADC新药进入临床研究 资料来源：Front. Med，爱建证券研究所 (数据截至2026年7月) ## 1.2 双抗ADC脱颖而出，率先进入商业化阶段 2026年成为双抗ADC商业化元年。回顾过去十年的发展经历，可以看到： √ 1）2020年以前，全球双抗ADC管线数量和进展有限，一方面是早期对于双抗ADC本身的研发经验不足，失败率较高；另一方面，面对DS-8201强大的治疗优势，部分HER2/HER2双抗ADC项目只能无奈终止； 2）2023年后，全球双抗ADC研发进入蓬勃发展期。一方面，全球双抗药物开发逐步成熟，强生Amivantamab（EGFR/c-Met）、康方AK112（PD-1/VEGF）等不同类型的双抗展现出巨大的治疗潜力；另一方面，百利天恒Iza-bren展现出成为泛瘤种重磅药的实力，带动全球双抗ADC快速发展； 3）2026年将成为全球双抗ADC商业化元年。百利天恒Iza-bren于2025年11月向中国NMPA递交上市注册申请，仅用7个月时间就完成审评审批程序并成功获批，成为全球首款进入商业化阶段的双抗ADC药物。 全球双抗ADC临床管线将进一步快速增长。从目前全球双抗ADC管线的进展分布来看，已有多款产品进入关键注册研究，有望陆续获批上市；同时还有大量管线处于早期临床或临床前阶段，未来几年双抗ADC临床管线数量将继续保持快速增长。 双抗ADC药物全球累计研发管线数量 ![](images/9ac7a51dbdad18c9001870e38b36d2264203ebde50edca2df863dc0dc272cd87.jpg) 全球双抗ADC药物最高研发进展发布 ![](images/27953f3d8e28b89bbe9b1e3e49cbff814efbebdfdda62e27cc68f622b929a2c7.jpg) ## 1.3 双抗ADC的作用机制 双抗ADC的作用机制：总体来看，双抗ADC的作用机制与单抗ADC基本一致，都需要经过靶点结合、复合物内化、溶酶体转运、毒素释放、细胞杀伤的过程。同时，部分双抗ADC也会具备旁观者效应。而由于双抗与靶抗原结合模式的差异，双抗ADC与单抗ADC的作用机制有一定区别：1）对于肿瘤细胞信号通路的双重阻断作用，减少耐药产生；2）需要两种靶抗原在肿瘤细胞表面共表达，从而提高对肿瘤组织的选择性；3）在双抗的结合作用下，靶抗原会交联成簇，从而增强内吞效率；4）在靶点选择时，可以使用一个强内化/溶酶体定位的靶点促进“内化抵抗”靶点（例如HER2）的胞内递送过程，增强对特定肿瘤的杀伤效果。 ![](images/4805989a521191734eaa70c1ad05fbf5c3034457df5f58fdbf5bef9d0633535a.jpg) ## 1.4 靶点组合：以“机制导向”的设计逻辑 选择抗原结合位点组合是双抗ADC研发成功的基本前提，对于药物的治疗窗口和全身毒性具有决定性影响。早期研究表明，双抗ADC的靶点并不是肿瘤相关靶点的简单组合，结合模式的改变将影响整体疗效。在双抗ADC分子设计过程中，主要考虑的要点包括抗原结合位点的选择、Fab和Fc区的设计及连接子-有效载荷复合物的选择。其中，抗原结合位点是构建双抗ADC首要考虑因素，再进一步细分为抗原组合的选择、结合模型、交联内化和细胞运输等；Fab和Fc区设计主要是为了解决链缔合挑战、BsAb生成、抗体骨架的拓宽以及探索与FcγR和FcRn的组合；Linker-Payload复合物的选择主要是为了增强BsADC设计中的有效性。 HER2、EGFR、c-Met是目前双抗ADC研究的主要靶点，IO相关靶点开始出现。HER2是单抗ADC药物开发最成功、最成熟的靶点，在早期双抗ADC研究中，HER2/HER2双表位ADC是主要探索方向，旨在通过提高ADC的内化效率，解决肿瘤细胞的HER2低表达、耐药等问题。然而，ZW49、MEDI4276等明星分子因严重毒性反应、有效性不及预期等问题而先后折戟，也说明单纯提高ADC的靶点亲和力和内化效率不一定完全转化为疗效提高，同时也可能伴随安全性风险。2023年7月，强生Amivantamab（EGFR/c-Met双抗）三期临床成功，从2024年开始EGFR/c-Met双抗ADC管线数量开始快速增加；百利天恒FIC EGFR/HER3双抗ADC临床数据大放异彩，也带动了该靶点组合的BsADC的开发热情。而随着IO+ADC联用方案不断在肿瘤一线治疗取得突破，PD-L1等IO相关靶点的单抗/双抗ADC陆续进入临床研究阶段。 部分双抗ADC分子结构示意图 ![](images/79a8e7038166c1c49705b82d36e2227e1668437554259978a4548ad8c00d34d2.jpg) 2023-2025年全球双抗ADC管线数量TOP10靶点组合 ![](images/b2f08ad4bcfe4e5e623ec9614edb8bd4242e4f1647e6fb6c5fd94cbf96a5e015.jpg) ## 1.4 靶点组合：以“机制导向”的设计逻辑 以“机制导向”的设计逻辑，调控分子行为和时空分布。ADC药物设计的底层逻辑是通过抗体的精准识别和连接子的精准释放，改变小分子毒素在人体内的时空分布，从而实现肿瘤的精准杀伤。双抗ADC的抗原结合位点选择，需要根据药物分子的组织分布、靶点识别、内吞效率、再循环倾向、溶酶体分选等特征，匹配不同特征的肿瘤相关靶点。 基于分子行为的“1+1”组合策略。总体来看，我们通过靶点组合、亲和力调节、Format类型设计来调控双抗ADC分子的胞内行为和时空分布。现有的双抗ADC靶点组合策略可以大致总结为“1+1”模式，即其中一个靶点选用肿瘤相关抗原（TAA），主要负责肿瘤细胞识别，另一个靶点作为“功能调节”靶点，利用其自身特性为双抗ADC分子带来内化增强、溶酶体转运、共聚焦、免疫桥接等功效。具体组合模式有以下几种： \- “高特异性+高内吞”协同策略：HER2\*SORT1，HER2\*CD63/PRLR/APLP2等； • “共表达+亲和力调控”平衡策略：EGFR\*c-Met/HER3，B7-H4\*PSMA等； • “双表位/同靶点” 强化策略：HER2\*HER2，FRα\*FRα等； \- “免疫桥接+杀伤”双重效应：TROP2\*PD-L1等。 ADC药物在细胞内的转运与释放机制 ![](images/540326eb043f2a1622ce24589d5a9b1426046f88143dc66a17b5c488947e7c02.jpg) ## 1.4 靶点组合：以“机制导向”的设计逻辑 基于分子行为的“1+1”组合策略。我们通过靶点组合、亲和力调节、Format类型设计来调控双抗ADC分子的胞内行为和时空分布。现有的双抗ADC靶点组合策略可以大致总结为“1+1”模式，即其中一个靶点选用肿瘤相关抗原（TAA），主要负责肿瘤细胞识别，另一个靶点作为“功能调节”靶点，利用其自身特性为双抗ADC分子带来内化增强、溶酶体转运、共聚焦、免疫桥接等功效。具体组合模式有以下几种： √ “高特异性+高内吞功能”协同策略：将“高肿瘤特异性但内吞效率低的靶点”与“强促内吞及溶酶体转运功能的靶点”配对，实现识别与递送双重优化： \- HER2\*SORT1：利用SORT1介导高效内吞与溶酶体分选，显著提升HER2-low肿瘤细胞杀伤力； \- HER2\*CD63/PRLR/APLP2：均被证实可加速内吞、抑制受体再循环、促进载荷在溶酶体精准释放。 “亲和力调控型”平衡策略：通过设计“差异化亲和力的双臂”，降低脱靶毒性、提高治疗指数（TI）-EGFR\*HER3：弱化EGFR臂对正常表皮角质细胞的结合，同时保留HER3臂驱动内吞，从而缓解皮肤毒性； \- EGFR\*c-MET：采用低亲和力EGFR结合臂，增强对c-MET/EGFR共表达肿瘤的选择性杀伤，显著降低对正常上皮细胞的毒性。 双抗ADC的靶点组合 ![](images/117093aa8a2dca1fbcf5711955305ce3db857d5c6e2b9571186a27ad131e73e7.jpg) Bridging cells (in-trans) ## 1.4 靶点组合：以“机制导向”的设计逻辑 基于分子行为的“1+1”组合策略。我们通过靶点组合、亲和力调节、Format类型设计来调控双抗ADC分子的胞内行为和时空分布。现有的双抗ADC靶点组合策略可以大致总结为“1+1”模式，即其中一个靶点选用肿瘤相关抗原（TAA），主要负责肿瘤细胞识别，另一个靶点作为“功能调节”靶点，利用其自身特性为双抗ADC分子带来内化增强、溶酶体转运、共聚焦、免疫桥接等功效。具体组合模式有以下几种： “双表位/同靶点强化型”耐药克服策略：针对易发生再循环或耐药的靶点，设计双表位BsADC： \- MET\*MET：同时结合MET Sema结构域两个不同表位，阻断MET再循环，强制其经晚期内体转运至溶酶体降解，有效克服MET-TKI耐药； \- HER2\*HER2：靶向HER2不同结构域或表位，增强内吞效率并抑制信号反馈激活。 “免疫桥接+杀伤”双重效应：将“肿瘤靶向抗原”（如CD20、BCMA）与“T细胞表面分子”（如CD3、PD-1）结合，形成免疫突触并同步释放毒素，兼具T细胞重定向与直接细胞毒双重效应。 ## 双抗ADC专属作用机制 ![](images/997a167a979a559235203b0a57d15ec32595e51297190a9d2751f1111b2d5fc7.jpg) ![](images/3a1cf971018512352b5b422fa4e0900ba9b667f1bb1b5400ec41d22348102213.jpg) ![](images/e7e3a30f9f4166cda52065f97837ad51b5db1c5d53cfb0618eda518e09dca490.jpg) ![](images/d2ff2ea5fbb5bd1c8595ea0076604d58f404856966d5b28ad78c568642cd6c41.jpg) ![](images/3eaeefcc3819613d5150a7357a5607de1749bce6408d4c3323dd6229adf51ad5.jpg) ## Aggregation ![](images/80e21098709b68d07fc088e945101838d28c91b4c0699a0ea399a4179eb9469f.jpg) Receptor degradation Receptor down-regulation Complement recruitment Receptor internalization ## 目录 1. 双抗ADC：迈入商业化阶段，即将进入爆发期 2. 中国“工程化”能力推动全球双抗ADC创新 3. 代表性品种与技术平台 4. 投资建议 5. 风险提示 ![](images/3f7f69bef717392b100cb6e972507308781eab9403f6f93f929750b5f83542ee.jpg) ## 2.1 中国成为双抗ADC全球创新引擎 ## 中国成为全球双抗ADC创新引擎，管线数量和临床进展保持绝对优势： 从管线数量来看，2023年以后中国双抗ADC创新管线爆发式增长，成为全球双抗ADC管线数量增长的主要驱动力。根据丁香园Insight数据库统计，中国来源的双抗ADC创新管线累计51项，全球排名第一，大幅领先第二名美国（13项）。 从研发进展来看，全球首款获批的双抗ADC（百利天恒Iza-bren）和目前正处于临床三期的双抗ADC均来自中国企业。 从登记开展临床试验数量来看，2023年以后，地区包含中国的临床试验登记数量占全球双抗ADC临床研究比例保持在90%以上。中国成为全球双抗ADC开发的主要贡献者。 全球双抗ADC药物按地区来源的累计管线数量 ![](images/5b74aad049e0f6f6d670cb3a9fe64f68de544186df649e08f8ff4d1a58311489.jpg) - 中国内地 - 美国 - 欧洲 - 日本 - 其他 双抗ADC全球和（包含）中国临床研究登记趋势 ![](images/e91d3344c03793d123a59506b791b6dad1a4a854cdf3df824a60cab58aafbf0b.jpg) - 全球临床试验登记数量 - 地区包含中国的临床试验登记数量 - 地区包含中国的临床试验登记占比 ![](images/2b9e4993c07d9d2e6be294fb396e41dfab91527fabd912ad0277ea71ff44c305.jpg) ■ 双抗ADC在中国市场正式进入商业化阶段。2026年6月22日，中国NMPA宣布，百利天恒自主研发的注射用伦康依隆妥单抗（Iza-bren，商品名：宜泽康）获批上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的成人患者。至此，全球正式进入了双抗ADC治疗的新时代。 # 索引号 XZXK-2026-10119 主题分类 标题 国家药监局附条件批准注射用伦康依隆妥单抗上市 发布日期 2026-06-22 ## 国家药监局附条件批准注射用伦康依隆妥单抗上市 ↓ © ⭐ @ 发布时间：2026-06-22 近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准成都百利多特生物药业有限责任公司申报的注射用伦康依隆妥单抗（商品名：宜泽康）上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽瘤的成人患者。该品种的上市为相关患者提供了新的治疗选择。 ## 全球首个双抗 ADC iza-bren 获批上市! 将重塑鼻咽癌治疗格局，开启双抗ADC治疗新时代！ ## 2.1 中国成为双抗ADC全球创新引擎 全球双抗ADC研发竞赛的主要参与者包括： √ ADC技术平台型Biotech：百利天恒、康宁杰瑞、映恩生物、多禧生物、诗健生物等； 传统Pharma和BioPharma：恒瑞、中国生物制药、齐鲁、先声、金赛药业、信达生物、百济神州等； √ 技术平台型CRO：百奥赛图等。 全球双抗ADC研发机构分布 ![](images/281e75938b049142512807d7adbb969fa2c3e5d7a7ef62b87633a5e82fc918ea.jpg) - 临床前 - 申请临床 - 批准临床 - 临床I期 - 临床I/II期 - 临床II期 - 临床III期 - 申请上市 ## 2.2 全球双抗ADC临床管线梳理 全球进入临床中后期研究的双抗ADC新药管线 药品编号 靶点组合 研发企业 连接子 载荷 DAR 全球最高研发进展 全球最高研发进展时间 适应症 Iza-bren (BL-B01D1) EGFR/HER3 百利天恒、BMS 多肽可裂解 Ed-04 (Top1i) 8 批准上市 2026-06-22 批准上市:NPC、ESCCNDA: TNBC;3期:HR+/HER2- BC、NSCLC、SCLC、UC、EOC、BTC TQB2102 HER2/HER2 正大天晴 四肽可裂解 氘代Dxd (Top1i) 6 NDA 2026-09-11 NDA: HER2-low BC3期:HER2+ BC、CRC、HER2+ BC新辅助 JSKN003 HER2/HER2 康宁杰瑞、石药集团 四肽可裂解 Top1i 4 临床3期 2023-10-07 3期:HER2-low BC、EOC、HER2+ BC JSKN016 HER3/TROP2 康宁杰瑞、Pathos AI 四肽可裂解 Top1i 4 临床3期 2026-03-09 3期: TNBC FH-006 B7-H3/EGFR 上海甫弘、恒瑞医药 多肽可裂解 SHR9256 (Top1i) 6 临床3期 2026-08-27 3期: ESCC2期: NSCLC JSKN033 (JSKN003+恩沃利单抗皮下注射复方) HER2/HER2 +PD-L1 康宁杰瑞 四肽可裂解 Top1i 4 临床3期 2026-09-01 3期:mCC2期: NSCLC IMGN151 FRα/FRα Abbvie、ImmunoGen AAA三肽可裂解 DM21 (微管抑制剂) 3.7 临床2期 2025-06-17 EOC SKB571 EGFR/c-Met 科伦博泰、MSD AAA三肽可裂解 KL610348 (Top1i) 6 临床2期 2025-10-20 NSCLC、HNSCC、GC/GEJ JS212 EGFR/HER3 Anwita、君实生物 可裂解 Exatecan (Top1i) 6 临床2期 2025-12-24 NSCLC、SCLC、CRPC、UC AK146D1 Nectin-4/TROP2 康方生物 AAA三肽可裂解 DXd (Top1i) 未披露 临床2期 2026-05-15 HR+/HER2- BC、TNBC、NSCLC、UC ALK202 EGFR/c-Met 安领科 可裂解 Top1i 未披露 临床2期 2026-05-22 NSCLC 资料来源：CDE，丁香园Insight，智慧芽，爱建证券研究所 ## 2.2 全球双抗ADC临床管线梳理 中国BsADC管线在全球临床后期管线中居统治地位。目前全球共10款BsADC分子（JSKN033是JSKN003与PD-L1单抗的复方皮下注射制剂，不再重复计算）处于临床2期及以上阶段，其中源自中国的新药占9款，它们的分子设计基本参照T-DXd成功案例，采用多肽可裂解连接子+拓扑异构酶I抑制剂毒素，DAR值在4\~8之间。其中，康宁杰瑞的JSKN003、JSKN016采用糖基定点偶联工艺，保证产品均一性更高。适应症方面，中国BsADC均以非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤大适应症为主，Iza-bren则以后线鼻咽癌等小适应症加速获批。 中国早期管线已出现内卷态势，EGFR相关BsADC竞争激烈。观察全球早期临床管线，EGFR/c-Met ADC和EGFR/HER3 ADC管线数量大幅增加，可以预见这一靶点组合未来竞争加剧。 全球处于早期临床研究阶段的双抗ADC新药管线 药品编号 靶点组合 研发企业 全球最高 研发进展 全球最高研发 进展时间 RT023 CEACAM5/EGFR 偌妥生物 临床1/2期 2026-09-12 TJ102 CDH6/FRα (双毒素) 拓济医药 临床1/2期 2026-09-04 VBC117 EGFR/CDH17 橙帆医药 临床1/2期 2026-08-31 VBC108 CDH17/CLDN18.2 橙帆医药 临床1/2期 2026-07-13 IBI3005 EGFR/HER3 信达生物 临床1/2期 2026-05-28 IDP-001 CDCP1/EGFR InduPro Therapeutics 临床1/2期 2026-05-22 RC288 B7-H3/PSMA 荣昌生物 临床1/2期 2026-04-14 SKB-103 B7-H3/PD-L1 科伦博泰 临床1/2期 2026-03-10 TQB6411 EGFR/c-Met 正大天晴 临床1/2期 2026-01-20 VBC103 Nectin-4/TROP2 橙帆医药、Avenzo 临床1/2期 2025-09-26 VBC101 EGFR/c-Met 橙帆医药 临床1/2期 2025-08-22 BNT3212 EGFR/HER3 BioNTech、普米斯 临床1/2期 2025-08-20 DB-1418 EGFR/HER3 映恩生物、Avenzo 临床1/2期 2025-06-26 KY-0301 EGFR/c-Met 科弈药业、Radiance 临床1/2期 2025-04-14 IBI3014 PD-L1/TROP2 信达生物 临床1/2期 2025-03-28 DM002 HER3/MUC1 百奥赛图、思道医药 临床1/2期 2024-12-27 DB-1419 B7-H3/PD-L1 映恩生物 临床1/2期 2024-08-15 JK06 5T4/5T4 Salubris、信立泰 临床1/2期 2024-07-18 DXC-018 HER2双表位(双毒素) 多禧生物 临床1期 2026-09-01 ARR-002 MUC16/NaPi2b ArriVent、艾力斯 临床1期 2026-08-10 CS5007 EGFR/HER3 基石药业 临床1期 2026-06-03 ABL209 EGFR/MUC1 ABLBio、NEOK 临床1期 2026-05-28 ABL206 B7-H3/ROR1 ABLBio、NEOK 临床1期 2026-05-28 JSKN021 EGFR/HER3 (双毒素) 康宁杰瑞 临床1期 2026-05-21 IDE 034 B7-H3/PTK7 百奥赛图、IDEAYA 临床1期 2026-03-31 HDM2024 EGFR/HER3 华东医药 临床1期 2026-03-30 HLX48 EGFR/c-Met 复宏汉霖 临床1期 2026-03-16 ## 2.2 全球双抗ADC临床管线梳理 免疫相关BsADC、双毒素双抗ADC等新型分子出现。值得注意的是，在中国BsADC早期临床管线中，出现了PD-L1/TAA的靶点组合，这一新型分子设计有望通过“免疫桥接”作用，进一步激活肿瘤组织中的免疫细胞，延长治疗响应时间，降低肿瘤耐药产生。此外，双毒素ADC新分子开始陆续进入临床研究阶段，我们看到部分双靶双毒素ADC新分子，双毒素ADC可能成为继双抗ADC之后，下一波新一代ADC的创新浪潮。 全球处于早期临床研究阶段的双抗ADC新药管线（续） 药品编号 靶点组合 研发企业 全球最高研发进展 全球最高研发进展时间 IBI3028 EGFR/c-Met (双毒素) 信达生物 临床1期 2026-02-27 JSKN027 PD-L1/VEGFR2 康宁杰瑞 临床1期 2026-02-06 QLS5316 EGFR/c-Met 齐鲁制药 临床1期 2026-01-16 SIM0610 EGFR/c-Met 先声药业、上海先声再明 临床1期 2025-12-26 GenSci140 FRα/FRα 金赛药业 临床1期 2025-11-20 GenSci143 B7-H3/PSMA 金赛药业 临床1期 2025-11-13 GenSci139 EGFR/HER2 金赛药业 临床1期 2025-10-24 JSKN022 Integrin αvβ6/PD-L1 康宁杰瑞 临床1期 2025-10-14 DXC-014 B7-H3/PSMA 多禧生物 临床1期 2025-09-08 TJ101 B7-H3/EGFR 拓济医药、中国生物制药 临床1期 2025-08-15 SHR-7782 CLDN6/CLDN9 苏州盛迪亚(恒瑞) 临床1期 2025-08-14 BR111 ROR1/ROR1 博锐生物 临床1期 2025-04-22 HS-20122 EGFR/c-Met BioNTech、普米斯、翰森生物 临床1期 2025-04-02 DXC-008 PSMA/STEAP1 多禧生物 临床1期 2025-03-18 DM005 EGFR/c-Met 百奥赛图、思道医药、多玛医药 临床1期 2024-07-23 DM001 EGFR/TROP2 百奥赛图、多玛医药、思道医药 临床1期 2024-06-26 BL-B16D1 EGFR/HER3 百利天恒 临床1期 2024-06-19 IBI3001 B7-H3/EGFR 信达生物 临床1期 2024-04-05 ABBV-969 PSMA/STEAP1 Abbvie 临床1期 2024-03-19 KM-501 HER2/HER2 康明百奥、轩竹生物、四环医药 临床1期 2023-03-10 AK158D1 EGFR/TROP-2 康方生物 批准临床 2026-09-16 ICP-B381 PSMA/STEAP1 诺诚健华 批准临床 2026-09-09 APL-2501 CLDN6/9 亚虹医药 批准临床 2026-08-27 IBI3017 TROP2/B7-H3 信达生物 批准临床 2025-02-12 IBI3010 FRα/FRα 信达生物 批准临床 2025-01-26 SIM0688 B7-H3/c-Met 先声药业、上海先声再明 申报临床 2026-09-16 IMD2113 EGFR/TROP2 (双毒素) 上海英脉德、亲和力生物 申报临床 2026-09-14 ## 2.2 全球双抗ADC临床管线梳理 EGFR为核心枢纽，双毒素双抗ADC等新型分子出现。从靶点功能来看，全球进入临床研究阶段的双抗ADC靶点可以大致分为三类： 1）RTK家族：以EGFR、c-Met、HER2、HER3为代表的受体酪氨酸激酶，参与肿瘤细胞的增殖，它们本身即可作为单抗、小分子TKI的作用靶点，直接阻断肿瘤细胞增殖信号通路。EGFR是核心枢纽，涉及9种靶点组合的31项临床管线；其中，前两大组合EGFR/c-Met和EGFR/HER3的临床管线数量分别达到11项、9项，合计占比达 $31\%$ 。 2）B7家族免疫调节分子：以PD-L1、B7-H3为代表。PD-L1广泛分布在抗原递呈细胞APC和多种肿瘤细胞表面，作为经典的免疫检查点，可以解除免疫抑制，延长患者响应时间。同家族的B7-H3在肿瘤免疫IO中的功能和机制尚未完全清晰，但其在多种实体肿瘤中高表达、正常组织低表达，且结合后可内化，也是较为理想的ADC开发靶点。 3）其他肿瘤相关抗原TAA：以TROP2、Nectin-4、CLDN 18.2等为代表，大多是上皮细胞的黏附/连接/分化分子，而PSMA是前列腺特异性膜抗原，它们本身无信号阻断功能，主要负责双抗ADC的增强选择性、内化等功能。 全球临床阶段双抗ADC靶点组合 ![](images/bada5daccf2ffbbb72112ee72ad593319174f844de30e097e7448dcb82b05146.jpg) 资料来源：CDE，丁香园Insight，智慧芽，爱建证券研究所（双表位ADC以空心圆圈表示） ## 2.3 全球双抗ADC失败案例汇总 临床疗效不及预期、严重毒性反应是双抗ADC早期临床研究失败的主要原因。我们认为，随着全球双抗ADC赛道热度升高，未来可能出现由于赛道竞争加剧、产品疗效失去竞争优势等原因，企业主动中止管线的情况。例如，随着多家中国企业加入竞争，阿斯利康和Genmab主动中止了EGFR/c-Met ADC的开发，目前这一赛道进展最快的管线由科伦博泰SKB571、安领科ALK202替代。 全球早期BsADCs中，双表位ADC中止比例较高。全球较早进入临床阶段的MEDI4276、ZW49、M114等双表位ADC已先后中止，目前仅来自中国的两款HER2双表位ADC进入临床三期研究。双表位ADC在增强抗体与靶点结合能力和内吞效率的同时，与正常组织分布的靶抗原结合能力亦增强，可能产生额外的毒性不良反应。 ■ 双抗ADC的分子设计是一项系统工程。单纯依赖提高抗体结合能力和内吞效率，无法优化疗效和提高成功率，选取适宜的Linker-Payload、DAR值、偶联工艺等因素对于新药疗效都具有重要影响。 全球“非积极”状态的双抗ADC产品管线 药品编号 靶点组合 研发企业 全球最高研发进展 全球最高研发进展时间 中止原因 PRO1286 EGFR/c-Met Genmab、普方生物 临床1/2期 2024-11-12 获益风险比不佳 AZD9592 EGFR/c-Met AZ 临床1期 2022-12-21 PK/PD未达预期 REGN5093-M114 c-Met/c-Met 再生元 临床1/2期 2021-07-29 临床疗效不及预期 M1231 MUC1/EGFR Sutro、默克 临床1期 2021-01-13 战略组合调整 ZW49 HER2/HER2 Zymeworks、百济神州 临床1期 2019-01-29 临床数据不及预期 SC-004 CLDN6/CLDN9 Abbvie、Stemcentrx 临床1期 2017-05-03 耐受性差,研发战略调整 MEDI4276 HER2/HER2 AZ、MedImmune 临床1/2期 2015-10-15 严重毒性副反应 ROR1/B7-H3靶向ADC B7-H3/ROR1 ABLBio 临床前 抗HER2抗体偶联物 HER2/HER2 瀚科迈博 临床前 FGFR2/FGFR4 ADC FGFR2/FGFR4 诺华、MorphoSys 临床前 AMB202 - AIMEDBIO 临床前 AMB201 - AIMEDBIO 临床前 Anti MUC1*C2 ADC MUC1/MUC2 Minerva 临床前 RB-205 - Radiance 临床前 SPX-603 PD-L1/VEGF 科霸生物 临床前 ADC2231 - 爱科瑞思 临床前 DM003 EGFR/PTK7 思道医药 临床前 HSB-0059 HER2/HER3 Tharimmune 临床前 LM-007 FRα/FRα 礼新医药 临床前 JY210 - 康源久远 临床前 JY208 - 康源久远 临床前 BVX003 - BiVictriX 临床前 XBH40 B7-H3 寻百会 临床前 GNX203 TACA 台湾糖联生技 临床前 资料来源：丁香园Insight，爱建证券研究所 ## 目录 1. 双抗ADC：迈入商业化阶段，即将进入爆发期 2. 中国“工程化”能力推动全球双抗ADC创新 3. 代表性品种与技术平台 4. 投资建议 5. 风险提示 ![](images/7f5a72b95ac1ccff4a961ef71e7498a3314823f827a25f6a1371aa1d01bc3cd8.jpg) ## 3.1 百利天恒Iza-bren——首开先河的全球重磅产品 ■ 伦康依隆妥单抗（Iza-bren，研发编号BL-B01D1）是由百利天恒及其美国子公司SystImmune自主研发的一款全球首创First-in-class，也是全球唯一成功获批上市的EGFR/HER3双抗ADC药物。 差异化的分子设计，泛癌种治疗重磅潜力。Iza-bren采用公司自主SEBA平台构建的SI-B001（EGFR/HER3）双抗，小分子毒素部分为Ed-04（自主开发的拓扑异构酶I抑制剂），连接子部分采用组织蛋白酶B可切割连接子并使用更加稳定的Ac接头替换了常见的Mc接头，DAR值为8。由于EGFR和HER3在多种上皮肿瘤组织中高表达，Iza-bren具有广泛的适应症开发潜力。目前已开展的临床研究超过40项，三期临床研究超过10项，并展示出良好的安全性和显著的治疗效果，具备成为下一代肿瘤基石疗法和重磅药物的潜力。 Iza-bren获全球MNC认可，首付款金额创记录。2023年底，百利天恒全资子公司SystImmune与BMS达成全球合作协议，BMS将向SystImmune支付8亿美元的首付款和最高5亿美元的或有近期付款，在后续达成各项里程碑后，SystImmune还将获得最高71亿美元的额外付款，交易总金额达到84亿美元，首付款金额刷新中国创新药出海BD交易记录。根据合作协议，Iza-bren在美国市场的开发和商业化由双方共同推动，公司国际化发展迈出重要一步。 Iza-bren的分子结构 ![](images/e5d58ba73d13ed28f98b0a5533d55795f47c1fc47a97121c33073e5d3393d29c.jpg) Iza-bren已开展的临床研究和EGFR、HER3的表达谱 ![](images/c97efc0ff350b206f8cb53035de85ad2e7ca188fc8a52b9b55684348e12b031b.jpg) ![](images/d2da16c042d6fa41aebc17819b61b0db669757add82c9dc912295ce2be8cc768.jpg) ![](images/3af481fc627f10c46300efdc8df53fcbb0f42c78dbe5b51333d52da14f92f190.jpg) 资料来源：百利天恒招股书，爱建证券研究所 ## 3.1 百利天恒Iza-bren——首开先河的全球重磅产品 Iza-bren的序贯结合机制：亲和力配置+空间结构调整，双靶点差异化结合。Iza-bren的抗体部分（SI-B001双抗）通过调整两个抗原结合位点的空间结构（角度、距离），确保其只有在成功与EGFR结合后才能与HER3结合；并通过调整抗体的亲和能力，使其优先与EGFR和HER3同时高表达的细胞（通常是肿瘤细胞）结合，从而最大限度地减少与正常组织中HER3的相互作用，减少对于正常组织的毒性作用。具体来看： √ 采用 “2+2” 分子设计：与常见的 “1+1” 双抗不同，SI-B001分子采用完整的EGFR IgG1单抗分子与两个单域HER3抗体结合组成，可以与EGFR同源二聚体、EGFR/HER3异源二聚体结合； √ “高亲和力EGFR + 低亲和力HER3” 偏向性设计：该分子对EGFR具有高亲和力，而对HER3具有低亲和力。在针对EGFR高表达的实体瘤时，EGFR被作为主要的锚定靶点，以确保药物能够迅速识别并结合肿瘤细胞。而HER3则作为辅助靶向靶点，其亲和力被刻意降低； √ “条件触发”结合模式：只有在成功靶向结合EGFR之后，才能有效结合HER3，减少对于正常组织的结合； √ 双抗ADC的共同优势：双靶点结合提高内吞效率，双信号通路抑制降低耐药风险，从而延长患者治疗响应时间。 Iza-bren的作用机制 ![](images/3be6ba417dd579d2bdd3e30ff9989c6bcc21347bba530e1210fc6a981f3b9676.jpg) ## Iza-bren与EGFR、HER3结合能力对比 ![](images/bb0239d99658984e9ffeea9d5b2b1942299237a5d72549e5c166283477af1de0.jpg) ![](images/4586b7401eee77d1bbce35e86b30ca93dadbd62793aba100deda732043a814e4.jpg) ![](images/09812e5a5b5b504af605725b9fd910a6b21e96dd5f8e85edf2fd55d63fdeaaef.jpg) ## 3.1 百利天恒Iza-bren——首开先河的全球重磅产品 EGFR和HER3广泛分布于上皮来源肿瘤，双重通路抑制才能从根源上切断肿瘤耐药。EGFR和HER3都是人表皮生长因子受体（HER）家族成员，在多种上皮来源的恶性实体肿瘤呈现出广泛的共表达特征。从生物学功能来看，EGFR主要与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移以及细胞凋亡抑制密切相关。而HER3常与EGFR形成异二聚化，进而强效激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖。Iza-bren通过同时靶向EGFR和HER3，能够双重阻断肿瘤生长信号通路，有效应对肿瘤异质性与克隆进化导致的耐药问题，从根本上切断了肿瘤的生存与逃逸路径。 ■ 减少正常组织的“在靶毒性”是药物开发难点。EGFR是实体瘤治疗的经典靶点，但HER3往往扮演着导致靶向药物（如EGFR-TKI）耐药的关键“帮凶”角色。单纯阻断EGFR后，肿瘤细胞常通过上调HER3表达或激活旁路信号来实现免疫逃逸与克隆进化。药物开发中的核心难点在于，EGFR不仅在肿瘤组织中高表达，同样也广泛存在于正常的皮肤、胃肠道黏膜等上皮组织中。这种广泛的生理性表达导致了传统的EGFR高亲和力单抗在临床上会引发严重的“在靶毒性”（On-target, off-tumor），尤其是严重的皮疹和胃肠道毒性。相比之下，HER3在正常组织中的表达水平相对较低，但在肿瘤发生克隆进化和免疫逃逸时，HER3常被上调并与EGFR形成异二聚体，成为介导耐药的关键旁路信号。 SI-B001双抗的作用机制 ![](images/38ca4f5676fd41a0984307bcd635565854d60fba5d8cb6cf6b6ffb44ecbffc11.jpg) 激活RAS-MAPK、PI3-AKT、JAK-STAT、PLC-γ 腫瘤細胞生存、增殖和轉移 ## 3.1 百利天恒Iza-bren——首开先河的全球重磅产品 EGFR×HER3 双抗 ADC 研发时间线 (2021-2026) ![](images/f4026c5fb59be36ffdf56a36aa35b1bb173eac4cb372afc857f3ce8c44aaba8d.jpg) ## 3.1 百利天恒Iza-bren——首开先河的全球重磅产品 Iza-bren引领全球EGFR/HER3双抗ADC研发。从研究进展来看，Iza-bren目前是全球唯一成功获批上市的EGFR/HER3双抗ADC，全球众多三期临床研究正在推进。在其他竞品中，仅君实JS212进入中国2期临床研究，并在2026 AACR上发布了首次人体临床研究结果，成为全球第二款公布临床研究数…

全球首个双抗ADC（Iza-bren）获批上市，标志双抗ADC正式进入商业化阶段；中国在全球双抗ADC领域形成压倒性优势，管线数量、临床进展、商业化均居全球首位

【百利天恒：宜泽康乳腺癌NDA获受理，I 【百利天恒：宜泽康乳腺癌NDA获受理，III期达PFS主要终点】10月22日讯，百利天恒(02615.HK)公告，宜泽康用于既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性HR+HER2-乳腺癌。公司近日收到CDE《受理通知书》，该药品上市申请已获正式受理；申请基于III期临床试验期中分析结果，试验达到无进展生存期（PFS）主要终点。 AI 解读 一句话结论 这是一条 偏利多的基本面事件 ，且属于宜泽康（iza-bren/BL-B01D1）商业化兑现链条上的关键一环，而非单纯情绪扰动。HR+/HER2-乳腺癌约占乳腺癌病例的75%，是乳腺癌中最大的亚型，其NDA获CDE受理意味着核心产品从"小众后线"（鼻咽癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌）正式切入 天花板最高的适应症 ，中长期商业化逻辑被实质性强化。短期影响集中在百利天恒A+H股的交易层面，二阶映射ADC板块与肿瘤创新药情绪。我的倾向： 正面，但需警惕"仅PFS单终点"带来的放量节奏与竞争分歧 ，更适合作为中长期持仓催化而非一次性利好。 事件背景与上下文 宜泽康是全球首创且唯一获批上市的EGFR×HER3双抗ADC，2026年6月获批鼻咽癌、7月获批食管鳞癌，已开启"商业化元年"。本次受理的HR+/HER2-乳腺癌适应症，定位"既往内分泌治疗+晚期至少一线化疗失败"人群，基于8月25日公告的III期期中分析达PFS主要终点。这是iza-bren继鼻咽癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌之后又一NDA受理，国内注册适应症进入密集兑现期。背景上，与BMS的84亿美元合作（已收8亿首付+2.5亿里程碑）和全球多瘤种III期布局构成"国内放量+海外期权"双轮。研报一致给予"买入"，但提示公司仍处高研发投入亏损期（2026H1归母亏损16.37亿元、研发费用同比+42.75%），估值以PS为主，对催化剂高度敏感。 影响路径 传导链 ：HR+/HER2- NDA受理 → 宜泽康可及患者池从"10%亚型"跃升至"75%亚型" → 国内销售天花板与医保放量预期上修 → 公司收入曲线前移、亏损收窄预期增强 → BMS全球开发信心与里程碑兑现概率提升 → 百利天恒估值（PS/DCF）重估。 一阶影响 ：百利天恒（688506.SH / 02615.HK），直接增厚核心产品商业化想象空间。 二阶影响 ：①ADC产业链——CDMO/产能（药明合联、凯莱英等）、双抗/ADC技术平台标的；②同板块可比创新药企（科伦博泰、映恩生物、荣昌生物等）的情绪映射；③HR+/HER2-后线竞争格局——对T-DXd、Trop2 ADC、CDK4/6后线方案形成潜在替代压力（长期）。 市场预期差 ：市场此前对宜泽康的关注多集中在肺癌/消化道/三阴乳腺癌， HR+/HER2-这一最大亚型的NDA受理可能被低估 ；反之，市场也可能高估"受理即放量"，忽视PFS单终点获批后的临床接受度、医保降价与竞品分流。 核心分歧 看多逻辑 ：适应症扩容=收入非线性放大；多瘤种III期接连达终点，平台型价值验证；BMS全球背书。 看空/中性逻辑 ：①本次仅达PFS主要终点， 未提OS获益 ，而HR+/HER2-后线患者生存期相对较长，支付方与临床医生对"无OS获益的PFS改善"买单意愿存疑；②该亚型赛道拥挤（T-DXd、Trop2 ADC、PI3K/AKT抑制剂等），差异化能否转化为份额待验证；③公司仍亏损、估值依赖远期，受理到获批到进医保存在时间差。 关键分歧变量 ：HR+/HER2-适应症的 OS成熟数据 与 医保谈判定价 。我更倾向看多，因为最大亚型的NDA受理本身就是稀缺催化，且公司已有双终点获批先例，平台兑现能力已被部分验证——但放量斜率不宜线性外推。 受影响资产分层 层级 方向 标的/行业 影响逻辑 确定性 时效 直接受益 利多 百利天恒 688506.SH / 02615.HK 核心产品切入75%最大乳腺癌亚型，商业化天花板抬升 高 日内-1-2周 + 中长期 间接受益 利多 ADC CDMO/上游（药明合联、凯莱英等） 重磅ADC放量带动产能与订单预期 中 1-2周-中长期 情绪映射 利多 创新药/ADC板块（科伦博泰、荣昌、映恩等）、中证创新药指数 中国ADC全球竞争力叙事强化 中低 日内-3天 潜在竞争受损 利空 HR+/HER2-后线竞品（T-DXd、Trop2 ADC相关份额） 长期份额分流预期 低 中长期 大宗/汇率/利率 中性 — 该事件与商品、汇率、利率无直接传导 低 不适用 投资结论与观察点 短期交易 ：消息面偏正面，A+H股或有脉冲，但前期已有8月达终点预期，注意"利好兑现"波动，追高需谨慎。 中期基本面 ：核心看宜泽康从"受理→获批→进医保→放量"的兑现节奏，以及公司亏损收窄拐点；HR+/HER2-是决定2027-2028收入斜率的关键变量。 最值得跟踪的3个信号 ：①HR+/HER2-适应症 正式获批及是否纳入优先审评/医保谈判价格 ；②该III期 OS最终分析数据 是否读出阳性；③ BMS全球III期进展与里程碑付款 、公司季度销售/现金流数据。 结论增强条件 ：获批落地+OS获益确认+医保准入顺利，则中长期逻辑从"事件催化"升级为"业绩兑现"；反之若OS不成熟或竞品分流显著，则需下修放量预期。 （注：以上为基于公开新闻与研报的分析判断，不构成投资建议；HR+/HER2-乳腺癌市场空间、公司财务数据引自相关券商研报。） 分类: AI人工智能相关新闻或者创新药相关新闻 原因: 宜泽康为新型抗癌药物，属于创新药范畴，与该标签高度相关。 重要程度: 重要 温馨提示： 请将我们的邮箱地址 "mail.lxaa.top"、"lxkj.fintechcreater.top" 添加到您的邮箱白名单，以确保您能正常接收我们的邮件。 此邮件由系统自动发送，请勿回复。 如需调整推送设置，请 登录网站 进行修改。 如果您不想再收到此类邮件，请 点击这里退订 。

CDE已正式受理宜泽康针对特定既往治疗HR+/HER2-乳腺癌人群的上市申请，申报依据为达到PFS主要终点的III期期中分析结果。

【研报快讯】东吴证券_Iza-bren三 【研报快讯】东吴证券_Iza-bren三期数据亮眼，一线联合拓展持续推进_20261028.pdf 东吴证券发布研报称，百利天恒（688506）iza-bren在2026年ESMO披露两项III期数据：肺癌中位PFS 11.14个月、HR=0.40，乳腺癌中位PFS 8.2个月、HR=0.41；联合奥希替尼及帕博利珠单抗一线治疗展现积极疗效。研报称因收到BMS第二笔里程碑费用，上调2026—2028年营收及归母净利润预测，维持买入评级，并提示研发、临床、竞争及持续亏损风险。 AI 解读 东吴证券点评百利天恒 Iza-bren ESMO 数据：现金流与临床价值双重验证，但预期已部分抢跑 一句话结论 这是一条 "临床数据 + BD 现金流"双验证的基本面利好 ，而非单纯情绪扰动：两项 III 期（肺癌 HR=0.40、乳腺癌 HR=0.41）把 iza-bren 从"首个获批双抗 ADC"的标签，推向"EGFR-TKI 耐药后线标准治疗挑战者"的实绩，BMS 第二笔里程碑则直接改善 2026 年报表（东吴将营收从 20.35 亿上调至 23.35 亿元）。但影响主要落在 中长期估值锚定与商业化兑现节奏 ，短期交易层面已被明显抢跑——10/23 涨 5.73%、10/26 跌 5.23%，两周内"新适应症受理 + ESMO 数据 + 里程碑到账"三连催化密集落地，属典型利好兑现后的获利了结。核心标的仍是百利天恒（688506/02615.HK），二阶受益为 ADC 外包产业链与联用合作伙伴（康方生物依沃西、BMS、默沙东）。 我的倾向：中长期看多、短期不追高 ，回调至 240—250 元区间（对应 2026E PS 约 40—45 倍）更具性价比，关键分歧在一线联合 III 期能否复制 II 期的 ORR 100%。 事件背景与上下文 百利天恒 2026 年正处"Biotech 叙事 → Biopharma 兑现"的临界点：6 月宜泽康®（iza-bren）凭后线鼻咽癌成为全球首款获批双抗 ADC，7 月食管鳞癌跟进获批，10 月 21—26 日又接连递交 HR+/HER2- 乳腺癌、EGFR-TKI 耐药 NSCLC 二线两项 NDA（后者纳入优先审评），四个月完成"零到一再扩容"的注册节奏。财务上公司仍深度亏损：2026H1 营收 1.87 亿元、归母 -16.37 亿元，研发费用 14.83 亿元（+42.75%），6 月末货币资金 34.35 亿元、负债率 58.31%。因此 BMS 里程碑款项的确认具有"续命"属性 ——它不是销售，却是唯一能对冲研发烧钱的确定性现金流。叠加 2026 版国家医保目录将于 11 月发布、2027 年 1 月执行，公司正处于"第一个批件之后、第二个适应症放量之前"最危险的真空期，本次数据披露实质是给这段真空期补弹药。 影响路径 传导链 ：ESMO 两项 III 期达主要终点 + 一线联合 II 期长期随访 → 后线 NSCLC/乳腺癌 NDA 审评确定性上升、一线全球 III 期（IZABRIGHT-Lung02）触发里程碑 → 2026 年营收与净亏损同步改善、800 人商业化团队与美国团队获得产品上市依据 → 市场由"平台故事"定价切换为"多适应症现金流"定价 → 股价与目标价（近 90 天机构目标均价 343.21 元 vs 现价 253.5 元）重估。 一阶影响 ：百利天恒自身。肺癌二线 mPFS 11.14 个月、疾病进展/死亡风险降 60%，是 EGFR-TKI 耐药人群迄今最长中位 PFS（对照组近 30% 进展后用了 ADC 仍见 OS 趋势，HR=0.66），安全性可控（TRAE 停药率 1.9%、裁定 ILD 0.9%），这直接决定该适应症的医保谈判筹码与定价空间。 二阶影响 ：①ADC CDMO/连接子-载荷供应链（药明合联、凯莱英、博腾等）——多适应症 + 全球多中心 III 期意味着产能订单前置；②联用生态——与康方依沃西（PD-1/VEGF）的 PANKU-Lung05、与默沙东帕博利珠单抗的头颈鳞癌一线 II 期（ORR 57.9%、mOS 未达），使合作伙伴资产获得"被验证"溢价；③BMS 84 亿美元对价的合理性被二次确认，利好整个中国创新药 BD 定价体系；④受损端是多西他赛等化疗方案、以及在该细分赛道数据不占优的竞品（如 TROP2 ADC 在 EGFR 突变 NSCLC 的既往失败记录）。 市场预期差 ：市场大概率 低估 了两件事——一线联合的"基石疗法"弹性（EGFR 突变占中国 NSCLC 约三成，患者池比后线大一个数量级；27 个月 PFS 率 83.8%、OS 率 91.5%，模型模拟 mPFS 超 5 年，已高于现有联合方案的中位 OS 约 4 年），以及 BMS 里程碑的 连续性 （第三、第四笔挂钩后续临床与注册节点）。同时 高估 了短期收入弹性：Q3 才是首个完整销售季，医保未纳入前以自费/商保为主，放量曲线不会陡。 核心分歧 看多理由 ：全球唯一获批双抗 ADC 的稀缺性 + 三项 III 期阳性 + 中美双市场 + 现金流改善，PS 分母（营收）有望在 2028 年随适应症扩容跳升 34%。 看空/影响有限理由 ：数据是"受理依据"而非"获批"，ORR 100% 来自仅 40 例的单臂 II 期、无随机对照；HR+/HER2- 乳腺癌 8.2 vs 4.0 个月的绝对获益与 TROP2 ADC、优赫得等后线选择相比不构成代际差；公司仍在亏损、研发费用半年近 15 亿元，资金消耗下存在再融资/摊薄风险；11 月医保谈判若大幅降价，会压制美国定价锚与全球商业预期。 最关键分歧变量 ： 一线联合 III 期的可重复性 ——II 期剂量 2.5 mg/kg 的疗效能否在随机对照、大样本、含脑转移亚组的全球 III 期中存活。这是"超级重磅药"与"后线小众药"的分水岭。 我的倾向 ：偏多。理由是后线数据（HR=0.40/0.41、柳叶刀主刊、LBA、World ADC 最佳临床影响力奖）已构成不可逆的证据积累，且商业化与注册执行没有掉链子；风险不在分子本身，而在 时间表与资金 。 受影响资产分层 层级 方向 标的/行业/商品 影响逻辑 确定性 时效 直接受益 利多 百利天恒 688506 / 02615.HK 两项 III 期阳性 + NDA 受理 + BMS 里程碑到账，营收预测上调、净亏损收窄 高 1—3 天情绪，中长期基本面 直接受益 利多 ADC 外包/供应链（药明合联、凯莱英、博腾股份等） 多适应症 + 全球 III 期入组提速，连接子载荷与制剂产能订单前置 中 1—2 季度 间接受益 利多 联用伙伴：康方生物（依沃西）、BMS、默沙东 双抗 ADC + 双抗/IO 联用被列最高优先级，伙伴资产获"被验证"溢价 中 中长期 间接受益 利多 中国创新药 BD 定价体系、创新药 ETF 84 亿美元交易对价二次兑现，强化"全球竞争力"叙事 中 1—2 周情绪 间接受损 利空 后线化疗（多西他赛等）、EGFR 突变 NSCLC 数据弱势 ADC PFS 11.14 个月抬高该人群治疗门槛，挤压标准治疗空间 低—中 中长期 情绪映射 中性偏多 科伦博泰、映恩生物、荣昌生物、恒瑞医药等 ADC/双抗板块 板块贝塔联动，但需防"利好兑现+资金分流"的挤出效应 低 日内—3 天 政策预期 双向 2026 版国家医保目录（11 月发布、2027/1/1 执行） 纳入=放量，降价=压制全球定价锚，是最大短期变量 中 1—2 个月 大宗/汇率/利率 中性 美元兑人民币 仅影响 BMS 里程碑款人民币折算，边际影响小 低 不适用 投资结论与观察点 短期（1—3 天） ：三重催化已在两周内释放，股价呈"涨后跌"的兑现特征，不建议追高；关注主力资金流向（10/23 主力净流出 3482.91 万元）与 250 元一线支撑，若缩量回踩不破可视为良性整理。 中期（1—2 季度） ：交易重心从"数据"转向"三个落地"——NSCLC 二线/HR+HER2- 乳腺癌 NDA 获批进度、Q3 首个完整销售季的放量斜率、11 月医保目录结果。估值上，现价对应东吴 2026E 营收 23.35 亿元约 45 倍 PS，隐含的是平台型预期，需用适应症兑现来消化。 最值得跟踪的三个信号 ：①2026 年 11 月《国家医保目录（2026 版）》是否纳入宜泽康及降幅；②iza-bren 联合奥希替尼全球 III 期（IZABRIGHT-Lung02）与联合依沃西 PANKU-Lung05 的入组进度/首例数据读出，以及是否触发下一笔 BMS 里程碑；③商业化团队扩至 800 人后的季度销售费用率与医院覆盖数（首批近 700 家），以及 T-Bren HER2+ 乳腺癌 III 期 OS 读出。 结论增强条件 ：若医保谈判以温和降幅纳入、且二线 NSCLC 于 2027 年初获批并纳入，则"数据—注册—支付"闭环打通，可上调至积极看多；反之若出现 OS 未达显著、一线 III 期入组放缓或再融资摊薄，需下调至中性。 风险提示 ：研发与临床结果不确定性、持续亏损下的经营与融资风险、ADC ILD/血液学毒性的类效应监管关注、医保降价与竞争加剧、地缘政治影响美国商业化。 分类: AI人工智能相关新闻或者创新药相关新闻 原因: iza-bren为创新药，涉及肺癌、乳腺癌III期临床数据，属于创新药领域核心内容 重要程度: 重要 温馨提示： 请将我们的邮箱地址 "mail.lxaa.top"、"lxkj.fintechcreater.top" 添加到您的邮箱白名单，以确保您能正常接收我们的邮件。 此邮件由系统自动发送，请勿回复。 如需调整推送设置，请 登录网站 进行修改。 如果您不想再收到此类邮件，请 点击这里退订 。

2026年ESMO披露iza-bren肺癌和乳腺癌两项III期结果，一线联合治疗亦被研报评价为展现积极疗效；BMS第二笔里程碑费用已到账，东吴证券随之上调2026—2028年营收和归母净利润预测。